《使命召唤：黑色行动6》中的键鼠也是可以按照自己的喜好进行设置的，一个比较好的键鼠设置可以增加战斗的舒适度，由于可以在任何方向上冲刺、滑行和潜水，键盘和鼠标玩家有时在近战中难以跟踪目标，导致手柄玩家常常占据上风。
以下是键盘和鼠标玩家在《黑色行动 6》中取得成功的基本按键绑定：
移动设置
向前移动：W
向后移动：S
向左移动：A
向右移动：D
自动向前移动：H
跳跃/站立/攀爬：空格键
趴下/潜水：CTRL
改变姿态/滑行/潜水：N/A
蹲下/滑行：C
冲刺/战术冲刺/专注：Shift
互动：E
移动高级按键绑定：默认
战斗设置
开火：左键
瞄准：右键
装弹：R
下一个武器：2 或鼠标滚轮向下
武器安装：瞄准 + 近战
武器检查：Z
射击模式：B
近战：F
杀伤性装备：鼠标滚轮点击
战术装备：Q
现场升级：X
防弹盾：默认
互动/装弹：默认
战斗高级按键绑定：默认
车辆设置
车辆高级按键绑定：默认
敌情设置
积分榜：Tab
启用光标：右键
地图：Caps Lock 或 M
标记：鼠标中键
文本聊天(最后使用的频道)：Enter
游戏内统计：默认
游戏统计(战斗皇家)：U
表情菜单：I
敌情高级按键绑定：默认
菜单设置
启动菜单：F1
社交菜单：F2 或 O
设置菜单：F3
装备菜单：F6
按住说话：V
菜单高级按键绑定：默认
这些按键绑定是希望最大化游戏表现的键盘和鼠标玩家的绝佳起点。这些按键绑定对那些习惯使用该输入方式玩《使命召唤》的玩家来说将会非常熟悉。
最佳鼠标设置
在进入战斗之前，花一些时间来调整鼠标设置，可以确保在近距离、中距离和远距离战斗中保持高水平的准确性。在测试了各种组合之后，以下设置仍然是最佳的基础：
鼠标灵敏度：8
瞄准时灵敏度倍增器：1.00
瞄准时灵敏度倍增器(聚焦)：1.00
视角反转(步行时)：标准
缩放时自定义灵敏度：关闭
瞄准时灵敏度过渡时间：渐进
瞄准时灵敏度类型：相对
视角反转(地面车辆)：标准
视角反转(空中车辆)：标准
显示器距离系数：1.33
鼠标校准
鼠标加速度：0
鼠标过滤：0
鼠标平滑：关闭
鼠标滚轮延迟：80
使用系统鼠标光标：关闭
限制鼠标在游戏窗口内：关闭
选择鼠标灵敏度主要取决于个人偏好。在某些情况下，快速的灵敏度有助于快速反应，但对于其他玩家来说，较慢的灵敏度在较远距离时可能更好。在训练场或私人比赛中花一些时间来优化设置，然后再面对真正的对手。
